Firma vznikla v roce 1873 ve Smyrně v Turecku, kde řek Anastasios Stathopoulos začal vyrábět housle a loutny. V roce 1903 se přestěhoval do New Yorku a dále pokračoval ve výrobě strunných hudebních nástrojů.
Anastasios zemřel v roce 1915 a firmu převzal jeho syn Epaminondas. Společnost byla známá jako The House Of Stathopoulos. Krátce po první světové válce začala společnost vyrábět banja a o pár let později byl název firmy změněn na „Epiphone Banjo Company“. Název byl odvozen od přezdívky majitele Epaminondase. Epiphone byl v této době plnohodnotným soupeřem Gibsonu.
Epi Stathopoulos zemřel v roce 1943 a správa firmy přešla na jeho bratry Orphio a Frixe. Ti bohužel nedosahovali bratrových kvalit. Společnost oslabená druhou světovou válkou začala upadat a kvůli častým stávkám musela přesídlit do Filadelfie. Nakonec ji v roce 1957 koupil její největší rival, Gibson. V následujících letech se Epiphone dokázala zvednout a znovu začít fungovat.
Historie elektrických kytar Epiphone se začala psát už roku 1928. Velký úspěch však společnost zaznamenala až pod vedením Gibsonu s modelem Casino. Casino svým zvukem a nastavením odpovídalo modelu Gibson ES-330. Casino je kytara s „heavy“ zvukem a je to velice dobrá rytmická kytara. Prvním ze slavných uživatelů byl Paul McCartney a John Lennon s George Harrisonem brzo následovali jeho příkladu. Paul McCartney Casino používá dodnes.
